吸煙是導致絕大多數肺癌的主要原因,然而,只有少數吸煙者會患肺癌,這是爲什麽呢?

2022年4月,美國愛因斯坦醫學院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Genetics 發表了題爲:Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking 的研究論文

該研究通過單細胞測序技術發現,壹些吸煙最多的人可能具有很強的“自我保護機制”,可以限制吸煙引起的DNA突變,從而保護自己免受肺癌的侵害。這項研究有助于識別和識別患肺癌風險較高的吸煙者,使他們能夠得到專門監測。

長期以來,人們壹直認爲吸煙通過煙霧誘導正常細胞發生DNA突變而導致肺癌。但實際上,這壹觀點之前並沒有得到證實,因爲無法准確量化正常細胞中的DNA突變。但在幾年前,該研究的通訊作者 Jan Vijg 教授改進了單細胞全基因組測序方法,使得這壹量化成爲可能。

在單細胞全基因組測序過程中,存在許多難以與真正的DNA突變區分開來的測序錯誤,尤其是在分析罕見或隨機突變時。

2017年,Jan Vijg教授團隊在《自然方法》雜志上發表了題爲“Accurate identification of single-nucleotide variants in whole-genome-amplified single cells”的研究論文[2]。本研究開發的單細胞多位移擴增(SCMDA)技術可以解決這壹問題,大大減少單細胞全基因組測序過程中可能引入的誤差。

 

 

在這項最新研究中,研究團隊使用單細胞多位移擴增(SCMDA)技術分析和比較了兩個人群中正常肺上皮細胞的DNA突變:從不吸煙者(共14人,年齡11-83歲)和吸煙者(共19人,年齡44-81歲),吸煙量不超過116包·年(1包·年是指每天吸煙的包數×吸煙年;例如,如果妳每天抽 2 包煙,持續 20 年,那就是每年 40 包),19 名吸煙者中有 14 名患上了肺癌,14 名不吸煙者中有 1 名患上了肺癌。

 

這些用于測序的肺細胞是從接受支氣管鏡檢查的患者身上收集的,用于與癌症無關的診斷測試。近端支氣管基底細胞(PBBC)可以存活數年甚至數十年,因此它們會隨著年齡的增長和吸煙而積累突變,在所有肺細胞類型中,這些是最有可能癌變的細胞類型。

 

 

研究人員發現,隨著年齡的增長,DNA突變(單核甘酸變異和小DNA片段插入和缺失)在非吸煙者的肺細胞中積累,而更多的DNA突變在吸煙者的肺細胞中積累。

上述發現證實了吸煙會通過增加DNA突變來增加肺癌風險,這揭示了爲什麽很少有不吸煙的人得肺癌,而有10%-20%的終生吸煙者會得肺癌。

但這同時又提出了壹個問題:爲什麽大多數吸煙的人並沒有得肺癌?

研究團隊發現,在肺上皮細胞中檢測到的DNA突變數量隨著吸煙包·年數的增加呈直線增長,這導致他們患肺癌的風險也隨之增加。

上述發現證實了吸煙會通過增加DNA突變來增加肺癌風險,這揭示了爲什麽很少有不吸煙的人得肺癌,而有10%-20%的終生吸煙者會得肺癌。

也就是說,那些吸煙最多的人並沒有相應增加DNA突變的負擔。他們之所以抽這麽多煙,卻還能活這麽久沒有肺癌,是因爲他們的細胞抑制了進壹步DNA突變的積累,而這種DNA突變的穩定狀態可能是由于這些人有壹個更強大的DNA損傷修複系統,可以修複大量吸煙帶來的DNA突變。

 

 

該研究的共同通訊作者Simon Spivack博士表示,肺癌是全球最致命的癌症,遠遠超過任何其他癌症,而且肺癌很難在早期發現,這項研究是預防和早期發現肺癌風險的重要壹步。

該研究的共同通訊作者Jan Vijg教授表示,這壹發現開辟了壹個新的研究方向,可以通過檢查壹個人的DNA修複或解毒能力來評估他們患肺癌的風險。

只有少數吸煙者會患肺癌,這是爲什麽呢?

創建時間:2024-07-05 19:15
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