根據最近在Journal of Clinical Investigation發布的一篇研究論文，基因甲基化水平改變是腫瘤發生的一個獨立因素。美國貝勒醫學院的研究者把一段可以誘導甲基化發生的人源基因序列通過轉基因技術重組到小鼠基因組中的一個抑癌基因p16基因上游，結果有27%的轉基因小鼠出現了肺癌、白血病或肉瘤，而對照組則沒有任何小鼠出現腫瘤，有5%的小鼠即使只繼承一個拷貝轉基因片段和一個拷貝的野生片段，同樣產生了腫瘤。另外，帶有該轉基因片段的新生小鼠也會產生更多的腫瘤，且存活期會更短，這也是因為p16啟動子異常甲基化所導致的p16沉默。

　　過去十多年，有關表觀遺傳變化與癌症發生關係的研究增長很多。已經發現，在很多類癌症中都會出現甲基化失調，許多DNA甲基化酶突變也與很多癌症發生有關。在大多數人類癌症細胞中，p16啟動子上都存在被甲基化的胞嘧啶殘基。但是人們依然不清楚究竟p16異常甲基化同癌症發生的具體因果關係。而本文所所描述的研究內容和方法非常聰明，研究者通過轉基因技術，在小鼠模型中有選擇性地沉默了p16基因，並直接導致轉基因小鼠產生癌症。雖然已經有很多研究證明表觀遺傳對於癌症發生很重要，但這項研究卻由於其實驗設計而顯得更加有價值，這是第一次直接證明基因啟動子非正常甲基化確實會引發癌症。

　　對於目前所得到的研究結果，作者希望可以為將來癌症的預防治療指出一個方向，他們認為可以通過檢測某些關鍵基因的甲基化水平對癌症進行提前預警，也可通過對某些癌症相關基因的甲基化逆轉作用達到治療癌症的效果，這也將是該研究小組下一步的目標。

　　相關論文：Da h. Y, Robert A. W., Pu m. Z, etal. Targeted p16Ink4aepimutation causes tumorigenesis and reduces survival in mice[J] The Journal ofClinical Investigation, 2014, 124(9): 1-5